明成化二十三年，七十二盏人皮灯笼照亮了鬼门关。

锦衣卫总旗陆惊鸿在焚尸炉中发现第七具被剥面的女尸时，绝不会想到这场"画皮案"将撕开王朝最血腥的暗疮。人皮灯笼藏着东厂钢印，血胭脂里炼着首辅朱批，当漕船运尸、纸人盗印、鬼市吹骨等九桩诡案接连发生，一册失传百年的《天工秘卷》残卷，将六位各怀鬼胎的局中人绑上同条贼船：

-哑僧用摩尼教密文翻译出黄河堤坝的死亡倒计时
- 绣娘在喜服夹层找到两淮盐政的百万赃银图
- 仵作从腐尸齿缝抠出兵部倒卖军粮的罪证
- 乐伎的琵琶弦里绞着二十年未腐的皇嗣脐带

他们逐渐发现，每桩命案都是精妙绝伦的"机关锁"——人皮灯笼指引黄金私铸，血月蛙鸣掩盖西域毒盟，当所有残卷拼成前朝皇陵地图时，二十年前贤妃产子当夜的雷火，正化作新的风暴席卷而来......